孙皓闻王浑军南下，令丞相张悌督丹阳太守沈莹、护军孙震、副军师诸葛靓率精兵三万江渡拒战。结果大败于版板，全军覆没，吴人大震。三月，王濬舰队浩浩荡荡由武昌东下，临近建业，皓派游击将军张象率水军万人拒战；象军望旗而降。吴司徒何植、建威将军孙晏等也纷纷投降。濬军共8万人，舰队长百里，鼓噪抵石头城（在今南京市清凉山）。孙皓见大势已去，只得面缚出降。吴亡。至此，中国又重归于一统。后来，后汉皇帝刘禅亡于晋泰始七年，魏主曹奂亡于太安元年，吴主孙皓亡于太康四年，皆善终。

孙皓是孙权废太子孙和之子。孙皓的祖父孙权非常喜爱这个孩子，为他起名叫“彭祖”。

赤乌十三年（250年），其父孙和在二宫之争中太子之位遭废黜，徙故鄣王（治今浙江省安吉县），太元二年（252年），又封为南阳王，再迁至长沙（治今湖南高官沙县）。

建兴二年（253年），宗室孙峻杀死当时执政的孙和妻舅诸葛恪，将孙和押往新都（治今浙江省淳安县），随后赐死，孙和正妃张妃也跟随殉情自杀。何姬说：“如果都死了，谁来养遗孤呢？”于是孙皓和他的三个异母弟一起被何姬抚养大。

永安元年（258年）十月，孙休即位，封他的侄子孙皓为乌程侯，并且聘娶滕牧的女儿滕芳兰为正妃。在前往封地途中，一个叫景养的西湖居民给孙皓看相后说他将来的前程不可限量。孙皓心里很高兴但是不敢向外人泄露。

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